Teriparatid je N-terminalni 1-34 aktivni fragment rekombinantnog humanog paratiroidnog hormona (PTH), koji pripada klasi sintetskih polipeptidnih hormona. To je prvi odobreni "anabolički agens" u svijetu koji izravno stimulira aktivnost osteoblasta i potiče stvaranje nove kosti oponašanjem fizioloških učinaka endogenog PTH, umjesto da jednostavno inhibira resorpciju kosti kao tradicionalni lijekovi. Uobičajeni brendovi uključuju Forsteo® i Xinfutai®.
Pozadina istraživanja: Otkriveno je da ekstrakti paratireoidnih žlijezda potiču rast kostiju još 1920-ih, ali tek su 1970-ih znanstvenici poput Johna Parsonsa ponovno pokrenuli istraživanje i potvrdili učinak fragmenta PTH (1-34) u poticanju povećanja koštane mase.
Povijest lansiranja: Prvo ga je razvio Eli Lilly, odobrila ga je američka FDA u studenom 2002., čime je postao prvi anabolički agens na svijetu. Originalni kineski-razvijeni proizvod (Fotai®) odobren je za uvoz u ožujku 2011., a prvi domaći proizvod (United Cell) odobren je 2017. Proizvodi tvrtki poput Sinopharma naknadno su ušli na tržište.
Redoslijed: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-Njegov-Leu-Asn-Ser-Ja t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 aminokiseline).
Molekulska formula: C₁₈₁H₂₉₁N5₅O₅₁S₂ (slobodna baza), acetatni oblik često uključuje C₂H₄O₂.
Molekulska težina: približno 4117,72 Da (slobodna baza), teriparatid acetat približno 4177,77 Da.
CAS broj: 52232-67-4.
Uobičajene specifikacije: 20 ug / 80 μL (tj. 250 ug/mL), obično 2,4 mL/bočici (pre-napunjena štrcaljka) ili 200 IU / 20 ug/bočica (liofilizirani prah).
Način čuvanja: u hladnjaku na 2-8 stupnjeva, zaštićeno od svjetlosti; općenito ne zamrzavajte.
Preporučena doza: 20 ug (80 μL) jednom dnevno, supkutano (obično u bedro ili abdomen).
Ograničenja trajanja liječenja: Maksimalno ukupno trajanje liječenja je 24 mjeseca, a pacijenti mogu primiti samo jedan ciklus liječenja od 24 - mjeseca tijekom svog života (nakon čega se teriparatid ne smije ponovno koristiti; umjesto njega se mogu koristiti drugi lijekovi protiv resorpcije kosti).
Suplementi: ako je unos hranom nedovoljan, nužan je dodatak kalcija i vitamina D.
Farmakokinetika: Nakon supkutane injekcije od 20 ug, Tmax je približno 30 minuta, poluvijek je približno 1 sat, a apsolutna bioraspoloživost je približno 95%.
Poticanje pulsirajućeg formiranja kostiju: jednom-dnevno isprekidano (pulsirajuće) davanje privremeno aktivira PTH1R receptore na površini osteoblasta, potičući proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta i inhibirajući apoptozu, čime se povećava stvaranje kostiju; ovo je suprotno učinku resorpcije kosti trajno visokih razina PTH (kao kod hiperparatireoidizma).
Poboljšana mikrostruktura kostiju: ne samo da povećava mineralnu gustoću kosti (BMD), već također povećava debljinu i povezanost trabekularne kosti, poboljšavajući kvalitetu i snagu kostiju.
Klinička učinkovitost: Nakon 48 tjedana liječenja, BMD lumbalnog kralješka povećava se za približno 5,75% u odnosu na početnu vrijednost; značajno smanjuje rizik od fraktura kralježaka za 65%–77%, a također značajno smanjuje rizik od fraktura ne-vertebrala.
Jedinstveni promotor formiranja kostiju: Dugo je to vrijeme jedini odobreni anabolički lijek protiv -osteoporoze u Kini, koji povećava stvaranje nove kosti iz "izvora".
Snažno povećanje mineralne gustoće kostiju: za visoko{0}}rizične osobe s teškom osteoporozom ili višestrukim prijelomima kralježaka, njegov učinak u povećanju mineralne gustoće kostiju i smanjenju rizika od prijeloma često je bolji od jednostavnih lijekova protiv-resorpcije (kao što su bisfosfonati).
Besprijekoran prijelaz na naknadno liječenje: Nakon 24-mjesečnog tretmana, bisfosfonati i drugi lijekovi mogu se neprimjetno integrirati kako bi se održala učinkovitost.
Rizik od osteosarkoma (životinje/upozorenje): Dugotrajna-primjena visokih-doza teriparatida štakorima može povećati učestalost osteosarkoma (malignih tumora kostiju) na-dozni način; iako rijetkost u ljudskoj kliničkoj praksi, uputa za pakiranje još uvijek uključuje uokvireno upozorenje, ograničavajući doživotnu upotrebu na najviše 24 mjeseca.
Prolazna hiperkalcemija: kalcij u serumu može lagano porasti 4-6 sati nakon injekcije, vraćajući se na početnu vrijednost unutar 16-24 sata; rutinsko praćenje serumskog kalcija obično nije potrebno, ali treba promatrati povezane simptome.
Česte nuspojave: mučnina (otprilike 8,77%), bolovi u udovima, glavobolja, vrtoglavica, grčevi u nogama itd., uglavnom prolazni.
Neugodnosti i ograničenja primjene: Zahtijeva svakodnevnu potkožnu injekciju (uglavnom na bazi olovke) i relativno je skupo; zahtijeva hlađenje; kontraindiciran kod teške bubrežne insuficijencije, hiperkalcijemije itd.
Ograničeni dokazi za prijelome kuka: Dokazi za smanjenje rizika od prijeloma kuka manje su dostatni nego za prijelome kralježaka.
Žene u postmenopauzi: žene u postmenopauzi s osteoporozom s visokim rizikom od prijeloma (npr. povijest vertebralnih/ne-vertebralnih prijeloma, ekstremno niska mineralna gustoća kostiju ili neuspjeh/netolerancija na druge tretmane).
Muškarci: Muškarci s primarnom ili hipogonadnom osteoporozom s visokim rizikom prijeloma (obuhvaćeni i FDA i kineskim smjernicama).
Osteoporoza-inducirana glukokortikoidima: Osteoporoza s visokim rizikom prijeloma uzrokovana dugotrajnom-sustavnom hormonskom terapijom (npr. prednizonom većim od ili jednakim 5 mg/dan) (i muškarci i žene).
Kliničko pozicioniranje: Često se preporučuje za početno ili sekvencijalno liječenje (npr. prvo poticanje stvaranja kosti, a zatim inhibicija resorpcije kosti) kod pacijenata s "ekstremno visokim rizikom od prijeloma".
Kontraindikacije: Preosjetljivost na teriparatid ili pomoćne tvari; trudnoća/dojenje; hiperkalcijemija; teška bubrežna insuficijencija; metaboličke bolesti kostiju osim primarne/hormonom{0}}inducirane osteoporoze (npr. hiperparatireoidizam, Pagetova bolest); neobjašnjivo povišenje alkalne fosfataze; tumori/metastaze kostiju; prethodna radioterapija kostiju; djece i adolescenata s otvorenim epifizama.
Koristite s oprezom: aktivni kamenci mokraćnog sustava (mogu se pogoršati); umjerena insuficijencija bubrega; insuficijencija jetre (ograničeni podaci); uporaba digitalisa (visok kalcij može izazvati toksičnost).
Ortostatska hipotenzija: tijekom prvih nekoliko doza (otprilike 4 sata nakon injekcije) može se pojaviti prolazna ortostatska hipotenzija. Preporuča se primijeniti prvu dozu pod liječničkim nadzorom. Pacijent može ležati kratko vrijeme nakon primjene.
Vrijeme uzimanja uzorka krvi: Ako je potrebno praćenje kalcija u krvi, krv treba uzeti 16 sati nakon zadnje injekcije (izbjegavajući prolazno razdoblje povećanja).
Doživotno ograničenje: Svaki pacijent može primiti ovaj tretman samo jednom u životu, najviše 24 mjeseca. Ne može se ponoviti.
Obuka za samo{0}}injektiranje: pacijenti/njegovatelji moraju proći profesionalnu obuku za injiciranje, koristiti nove igle i ne koristiti tretman ako je lijek zamućen ili sadrži čestice.
Popularni tagovi: Visoko{0}}kvalitetni peptidni lijek Teriparatide 10mg/bočica, Kina Visoko-kvalitetni peptidni lijek Teriparatide 10mg/bočica proizvođači, dobavljači, tvornica
